NEJM：托西利珠单抗不能显著更佳重症COVID-19病情

大约15％的Covid-19心绞痛病患者与高遇害率特别，并给心绞痛监护室（ICU）发放液压润滑和其他低级形式的生命拥护带来广泛负担。正如在中的东排便症候群和SARS-CoV-1病患者中的检视到的那样，Covid-19可以从病毒高度拷贝的初始阶段开始，随后是显然由宿主突变驱动的第二阶段。这种十分困难可以避免促炎生长因子的快速增加，不均受控制的增生反应，以及急性排便窘迫症候群（ARDS）和多肝脏衰竭。

红血球会细胞分泌-6的水平与Covid-19的致使程度特别，这声称免疫失调和ARDS显然均受到红血球会细胞分泌-6的影响。Covid-19病患者肺部微血管中的淋巴细胞会和炎性白血球的获益、内皮炎、细胞会凋亡、血栓形成和微血管生成，声称微血管增生和功能障碍有助于心绞痛Covid-19败血症的病理生理特点。由于红血球会细胞分泌-6能有利于内皮功能障碍和微血管依赖性的发展，这种生长因子显然在与结核特别的微血管功能障碍中的发挥发挥作用。

在以往的病唯简报和回顾性检视数据流研究中的，应用于特科林莲抗肿瘤（一种针对红血球会细胞分泌-6特异性的化学疗法）可使心绞痛Covid-19病患者拿到更好的。然而仍未有随机、口服比对试验的数据。因此，加州大学圣地亚哥分校心绞痛监护和睡眠医学研究主管Atul Malhotra医学博士为首的国际团队开展随机比对试验，结果在线发表在《马萨诸塞医学杂志》上。

Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. DOI: 10.1056/NEJMoa2028700

在这项3期试验于2020年4月开始，在9个国家的62家医务医务人员完成。研究医务人员以2:1的比唯随机平均分配因心绞痛Covid-19病情恶化的病患者接纳一般来讲静脉输注特科林莲抗肿瘤（剂量为8mg/公斤体重）或口服。大约四分之一的参与者在剂后8至24全程接纳第二剂特科林莲抗肿瘤或口服。化疗终点为第28天的诊断精神状态，其仅限于从1（病情恶化或立即病情恶化）到7（遇害），其中的包括所有接纳过至少一剂特科林莲抗肿瘤或口服的病患者。

对于本试验中的病患者的评论，基线定义为天给予特科林莲抗肿瘤或口服此前的仍要一次检视。根据下述类别对病患者的诊断精神状态完成序数表分析简报。1、病情恶化或立即病情恶化；2、在非心绞痛监护室(ICU)病情恶化，不说明压缩空气；3、非ICU病情恶化，说明压缩空气；4、ICU或非ICU病情恶化，完成无创润滑或高流量压缩空气；5、ICU病情恶化，插管和液压润滑；6、ICU病情恶化，体外膜氧合或液压润滑和额外肝脏拥护；7、遇害。基线和病情恶化期间每天详细描述诊断精神状态。

主要及次要结果

诊断精神状态与病情恶化的叠加

数据分析揭示，在452名病患者中的，438名（特科林莲抗肿瘤组成员294名，口服组成员144名）被纳入一级和二级分析。在第28天，特科林莲抗肿瘤组成员的序贯量表诊断精神状态的中的位值为1.0（95%CI，1.0～1.0），口服组成员的中的位值为2.0（95%CI，1.0～4.0）。在可用性人群中的，特科林莲抗肿瘤组成员295唯病患者中的103唯（34.9%）和口服组成员143唯病患者中的55唯（38.5%）发生致使经常性事件。第28天的遇害率，特科林莲抗肿瘤组成员为19.7%，口服组成员为19.4%（95%CI，-7.6～8.2； P=0.94）。

结果声称，与口服相对于，特科林莲抗肿瘤并没有显著有所改善心绞痛病患者的诊断精神状态和遇害率。

该研究原作者Atul Malhotra博士表示，尽管试验结果揭示在28天化疗终点时，特科林莲抗肿瘤无明显，但相对于口服，特科林莲抗肿瘤的病情恶化时间降低了液压排便机的天数。

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特科林莲抗肿瘤是一种免疫抑制抗生素，主要用作化疗类风湿性痛风和系统性幼年特发性痛风。该化疗通过应用于人源化化学疗法来特异性地靶向和阻断红血球会细胞分泌-6（IL-6）的细胞会特异性，红血球会细胞分泌-6是一种小细胞或生长因子，作为病因的早期突变，在引发增生方面发挥着重要发挥作用。

在一些Covid-19病患者中的，突变失控，极度暗示IL-6，并产生 "生长因子气旋"，这显然避免肺部和其他肝脏的潜在不幸侵害。生长因子气旋与一些均受累病因有关，从SARS和MERS等病毒引起的排便系统病因到某些形式的传染病，再到帕金森氏症硬化症和胰腺炎等非感染性病因。

研究医务人员表明，IL-6在排便系统病因中的的发挥作用增强，以及许多致使的Covid-19病唯涉及排便衰竭、病情恶化和遇害的事实声称，特科林莲抗肿瘤是一种潜在的有效率化疗。早期的病唯简报和回顾性检视研究印证了这种该观念。

独有注解：

Tocilizumab in Hospitalized Patients with Severe Covid-19 Pneumonia. DOI: 10.1056/NEJMoa2028700